Artigo: N-Acetilcisteína (NAC)

A N-acetilcisteína (também conhecida como N-acetil-cisteína, NAC) é um precursor do aminoácido L-cisteína e, consequentemente, do antioxidante glutationa (um dos mais importantes e potentes antioxidantes).  É mais notavelmente encontrado em plantas da espécie Allium, especialmente na cebola. O grupo sulfidrila (–SH) dentro da molécula NAC limpa diretamente as Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), modula o estado redox do N-metil-D-aspartato (NMDA) e receptores α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico (AMPA) e inibe o fator nuclear kappa B (NF-κB) modulando a síntese de citocinas (efeito anti/pró-inflamatório). Diversos artigos de revisão concentraram-se em uso clínico do NAC, alguns mais gerais e outros altamente específicos que lidam com o uso do NAC apenas em uma condição específica como dano oxidativo induzido pela hiperglicemia, doenças hepáticas e lesão cerebral. Outras revisões discutem o uso do NAC como suplemento dietético em condições psiquiátricas de forma isolada ou em conjunto com outros suplementos.

O NAC é um medicamento estabelecido desde 1960. Está na lista entre os 40 medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde. Ele tem sido usado classicamente na sobredosagem de paracetamol e como mucolítico (receitado geralmente como fluimucil), além de combater a toxicidade de várias substâncias que podem causar a formação de radicais livres como monóxido de carbono e contrastes de raios-x. No âmbito científico, estudos clínicos revelam benefícios do NAC também em esteato-hepatite não alcoólica, hipertensão arterial de etiologia diabética, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquite crônica, distúrbios de abuso de substâncias, perda recorrente inexplicável de gravidez, infertilidade masculina, síndrome dos ovários policísticos, retinopatia diabética, degeneração macular relacionada à idade e síndrome de catarata e olho seco. No total, mais de 300 estudos clínicos do NAC estão listados no ClinicalTrials.gov.

Os distúrbios mais comuns investigados por ensaios intervencionistas com NAC, incluíram distúrbios renais com ênfase na prevenção de nefropatia por radiocontraste, doença renal crônica e renoproteção durante a cirurgia; e distúrbios neurológicos e psiquiátricos, levando à doença de Parkinson, esquizofrenia, transtornos bipolares, autistas e comportamentais. A esquizofrenia, por exemplo, tem sido associada a anormalidades mitocondriais, deficiência de glutationa e aumento do estresse oxidativo no cérebro. Sintomas negativos e gerais na esquizofrenia podem ser reduzidos após 8 a 24 semanas de tratamento adjuvante com NAC em distúrbios neuropsiquiátricos. Os transtornos de dependência também são um alvo comum como álcool, tabaco, cocaína, maconha e outros tipos de dependência.

Já em estudos pré-clínicos, os mesmos sugerem que o NAC poderia ter mais aplicabilidade em cuidados de suporte e prevenção de doenças em humanos tais como doença de Alzheimer, asma, doença inflamatória intestinal, gripe, retardo de crescimento intrauterino, obesidade e resistência à insulina, doenças cardiovasculares, toxicidade por metais pesados, neuropatia diabética e comprometimento da memória relacionada à idade.

Vale ressaltar que o NAC oral parece estar associado a muito poucos efeitos colaterais e é considerado como tendo um excelente perfil de segurança 

Como muitos antioxidantes, o NAC tem sido muito bem-sucedido nos mercados farmacêuticos de suplementos alimentares. Somente no Brasil que o mesmo não é tão conhecido.  Os vendedores de suplementos dietéticos fazem várias alegações sobre o potencial do NAC, de melhorar a imunidade, promover detoxificação, melhorar a condição respiratória. Apesar das evidências científicas serem limitadas, pouca informação confiável está disponível sobre os efeitos experimentados por inúmeros usuários de NAC como um suplemento dietético. O produto que contém NAC com mais avaliações na Amazon.com (100% de NAC em pó 1kg, com 905 avaliações) tem uma classificação média de 4,6 de 5 estrelas. Classificações semelhantes podem ser vistas para outros produtos NAC populares. As 95 análises no site WebMD transmitem impressões semelhantes. Nada disso se qualifica como dados científicos, mas inferimos que o NAC é popular como suplemento alimentar fora do Brasil.

O NAC como suplemento esportivo é discutido em detalhes em uma recente meta-análise de Rhodes e Brakhuis (2017). Há uma grande variabilidade dos resultados do estudo também devido a metodologias heterogêneas. No entanto, alguns estudos mostram aumento significativo na performance durante repetidas sessões de exercício intermitente com suplementação de NAC, particularmente em atletas que têm capacidade para gerar mais EROs em seus músculos durante o exercício. Parece também que os benefícios do NAC são mais significativos quando os músculos estão em estado pré-fatigado e, portanto, as EROs produzidas podem exceder a capacidade de tamponamento do sistema antioxidante endógeno, necessitando de um auxilio extra. Um dos principais desafios do uso do NAC como suplemento esportivo está na dosagem e no momento da administração, dos quais não são padronizados.  

De acordo com a mesma meta-análise, doses maiores de NAC (> 5g) têm um potencial risco de causar efeitos colaterais. Embora esses efeitos colaterais sejam geralmente leves e limitados a distúrbios gastrointestinais, mas eles podem prejudicar o desempenho atlético. No entanto, as evidências para esses efeitos colaterais ainda são limitadas e, em vários estudos incluídos na meta-análise, nenhum efeito colateral foi relatado apesar das grandes doses, mesmo assim é considerado como tendo um excelente perfil de segurança. Embora o NAC seja um antioxidante bem conhecido e um medicamento antigo com várias aplicações clínicas estabelecidas, o seu uso ainda é pouco investigado, apesar de um grande esforço na realização de ensaios clínicos e pré-clínicos.

As propriedades biológicas e metabólicas do NAC certamente o tornam um suplemento antioxidante atraente para o uso em atletas como uma forma de melhorar a recuperação e melhorar o desempenho atlético; O NAC é um antioxidante que reduz os efeitos prejudiciais da ERO induzida pelo exercício por eliminação direta e pelo fornecimento de cisteína para síntese da glutationa. 

A glutationa é importante para manter um estado redox ideal, servindo como substrato da glutationa peroxidase na remoção do peróxido de hidrogênio e pela eliminação direta de EROs. Os mecanismos propostos para a ação do NAC incluem o aumento da homeostase do potássio, a preservação da atividade da bomba de Na/K no músculo esquelético e a inibição da oxidação da ATPase de cálcio no retículo sarcoplasmático. Se o dano causado pela ERO induzida pelo exercício puder ser atenuado por uma dose aguda de NAC antes ou após o exercício, a recuperação do atleta poderá ser mais rápida. Vários estudos anteriores afirmaram graus variados (2 a 32%) dos benefícios de desempenho com o NAC em laboratórios; no entanto, fazer um julgamento claro sobre o verdadeiro potencial ergogênico do NAC ainda não é possível, pois há a necessidade de ser investigado em uma condição esportiva real. Em suma, parece haver uma tendência recorrente da suplementação de NAC ser mais eficaz quando o exercício é realizado em um estado de fadiga. Eu, particularmente, faço uso há anos.